Ξέρετε τι είναι το CGMP;

Τι είναι το CGMP;

Το παλαιότερο φάρμακο GMP στον κόσμο γεννήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1963. Μετά από αρκετές αναθεωρήσεις και συνεχή εμπλουτισμό και βελτίωση από την αμερικανική FDA, η CGMP (τρέχουσες καλές πρακτικές παραγωγής) στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει γίνει ένας από τους εκπροσώπους της προηγμένης τεχνολογίας στη ΓΜΡ) πεδίο, παίζοντας όλο και πιο σημαντικό ρόλο στην ασφαλή και αποτελεσματική χρήση των ναρκωτικών παγκοσμίως. Η Κίνα δημοσίευσε πρώτα το νόμιμο φάρμακο GMP το 1988 και έχει υποβληθεί κυρίως σε τρεις αναθεωρήσεις από το 1992, το 1998 και το 2010, οι οποίες εξακολουθούν να χρειάζονται περαιτέρω βελτίωση. Κατά τη διάρκεια των περισσότερων από 20 ετών προώθησης της εργασίας GMP για τα ναρκωτικά στην Κίνα, από την εισαγωγή της έννοιας της GMP στην προώθηση της πιστοποίησης GMP, έχουν επιτευχθεί σταδιακά επιτεύγματα. Ωστόσο, λόγω της καθυστερημένης έναρξης της GMP στην Κίνα, υπήρξαν πολλά φαινόμενα μηχανικής εφαρμογής GMP και η έννοια της GMP δεν έχει ενσωματωθεί πραγματικά στην πραγματική διαχείριση παραγωγής και ποιότητας.

 

Ανάπτυξη του CGMP

Οι τρέχουσες απαιτήσεις GMP στην Κίνα εξακολουθούν να βρίσκονται στο "αρχικό στάδιο" και είναι μόνο επίσημες απαιτήσεις. Προκειμένου οι κινεζικές επιχειρήσεις να εισέλθουν στη διεθνή αγορά με τα προϊόντα τους, πρέπει να ευθυγραμμίσουν τη διαχείριση της παραγωγής τους με διεθνή πρότυπα προκειμένου να αποκτήσουν αναγνώριση της αγοράς. Παρόλο που η κινεζική κυβέρνηση δεν έχει ακόμη εντοπίσει τις φαρμακευτικές εταιρείες να εφαρμόσουν CGMP, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχει επείγουσα ανάγκη για την Κίνα να εφαρμόσει CGMP. Αντίθετα, η διαχείριση ολόκληρης της παραγωγικής διαδικασίας σύμφωνα με τα πρότυπα CGMP αποτελεί βασική προϋπόθεση για τη μετάβαση προς τη διεθνοποίηση. Ευτυχώς, σήμερα στην Κίνα, οι φαρμακευτικές εταιρείες με αναπτυξιακές στρατηγικές με προοπτική έχουν συνειδητοποιήσει τη μακροπρόθεσμη σημασία αυτού του κανονισμού και την εφαρμόζουν στην πράξη.

Ιστορία της ανάπτυξης CGMP: Το διεθνώς αποδεκτό CGMP, είτε στις Ηνωμένες Πολιτείες είτε στην Ευρώπη, σήμερα η επιθεώρηση συμμόρφωσης με CGMP σε χώρους παραγωγής ακολουθεί τις ενοποιημένες προδιαγραφές CGMP για πρώτες ύλες που διατυπώνονται από τη Διεθνή Διάσκεψη για την Ερτική (ICH), επίσης γνωστές ως ICH Q7A . Αυτή η προδιαγραφή προέκυψε από το Διεθνές Συνέδριο για την Επαναθέτηση των Πρώτων Υλών (ICH για API) στη Γενεύη της Ελβετίας τον Σεπτέμβριο του 1997. Τον Μάρτιο του 1998, με επικεφαλής τον αμερικανικό FDA, ένα ενοποιημένο "CGMP για πρώτες ύλες", ICH Q7A, συντάχθηκε. Το φθινόπωρο του 1999, η Ευρωπαϊκή Ένωση και οι Ηνωμένες Πολιτείες έφτασαν σε συμφωνία αμοιβαίας αναγνώρισης CGMP για πρώτες ύλες. Αφού τεθεί σε ισχύ η συμφωνία, και τα δύο μέρη συμφώνησαν να αναγνωρίσουν την πιστοποίηση CGMP του άλλου αποτελέσματα στην εμπορική διαδικασία των πρώτων υλών. Για τις εταιρείες API, οι κανονισμοί CGMP είναι στην πραγματικότητα το συγκεκριμένο περιεχόμενο του ICH Q7A.

 

Η διαφορά μεταξύ CGMP και GMP

Το CGMP είναι ένα πρότυπο GMP που εφαρμόζεται από χώρες όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, η Ευρώπη και η Ιαπωνία, γνωστή και ως "διεθνές πρότυπο GMP". Τα πρότυπα CGMP δεν είναι ισοδύναμα με τα πρότυπα GMP που εφαρμόζονται στην Κίνα.

Η εφαρμογή των κανονισμών της ΓΜΡ στην Κίνα είναι ένα σύνολο κανονισμών της ΓΜΡ που ισχύουν για τις αναπτυσσόμενες χώρες που διατυπώθηκαν από την ΠΟΥ, με ιδιαίτερη έμφαση στις απαιτήσεις για το υλικό παραγωγής, όπως ο εξοπλισμός παραγωγής.

Το CGMP που εφαρμόζεται σε χώρες όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, η Ευρώπη και η Ιαπωνία επικεντρώνονται στην παραγωγή λογισμικού, όπως η ρύθμιση των ενεργειών των χειριστών και ο τρόπος χειρισμού απροσδόκητων γεγονότων στη διαδικασία παραγωγής.

(1) Σύγκριση των καταλόγων προδιαγραφών πιστοποίησης. Για τα τρία στοιχεία της διαδικασίας παραγωγής φαρμάκων - τα συστήματα υλικού, τα συστήματα λογισμικού και το προσωπικό - το CGMP στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι απλούστερη και έχει λιγότερα κεφάλαια από την GMP στην Κίνα. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές στις εγγενείς απαιτήσεις για αυτά τα τρία στοιχεία. Η GMP της Κίνας έχει περισσότερες απαιτήσεις για το υλικό, ενώ το CGMP των Ηνωμένων Πολιτειών έχει περισσότερες απαιτήσεις για το λογισμικό και το προσωπικό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ποιότητα παραγωγής των ναρκωτικών εξαρτάται θεμελιωδώς από τη λειτουργία του φορέα εκμετάλλευσης, οπότε ο ρόλος του προσωπικού στη διαχείριση της GMP στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι πιο σημαντικός από αυτόν του εργοστασιακού εξοπλισμού.

(2) Σύγκριση των προσόντων εργασίας. Στη GMP της Κίνας, υπάρχουν λεπτομερείς κανονισμοί για τα προσόντα (εκπαιδευτικό επίπεδο) του προσωπικού, αλλά υπάρχουν λίγοι περιορισμοί στις ευθύνες του προσωπικού. Στο σύστημα CGMP στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα προσόντα (επίπεδο κατάρτισης) του προσωπικού είναι συνοπτικά και σαφή, ενώ οι ευθύνες του προσωπικού είναι αυστηρά λεπτομερείς. Αυτό το σύστημα ευθύνης εξασφαλίζει σε μεγάλο βαθμό την ποιότητα παραγωγής των ναρκωτικών.

(3) Σύγκριση συλλογής και επιθεώρησης δειγμάτων. Η GMP της Κίνας ορίζει μόνο τις απαραίτητες διαδικασίες επιθεώρησης, ενώ η CGMP στις Ηνωμένες Πολιτείες καθορίζει όλα τα βήματα και τις μεθόδους επιθεώρησης με μεγάλη λεπτομέρεια, ελαχιστοποιώντας τη σύγχυση και τη μόλυνση των φαρμάκων σε διάφορα στάδια, ειδικά στο στάδιο της πρώτης ύλης και την παροχή διασφάλισης για τη βελτίωση της ποιότητας των ναρκωτικών από η πηγή.

 

Δυσκολίες στην εφαρμογή του CGMP

Ο μετασχηματισμός GMP των κινεζικών φαρμακευτικών επιχειρήσεων ήταν σχετικά ομαλή. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν προκλήσεις στην εφαρμογή του CGMP, που αντικατοπτρίζεται κυρίως στην αυθεντικότητα των λεπτομερειών και των διαδικασιών.

Για παράδειγμα, μια φαρμακευτική εταιρεία στην Ευρώπη θέλει να εισέλθει στην αμερικανική αγορά με ένα υποσχόμενο φάρμακο πρώτων υλών και να υποβάλει ένα πιστοποιημένο προϊόν στις ΗΠΑ FDA. Προηγουμένως, κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σύνθεσης πρώτων υλών, υπήρξε απόκλιση ακρίβειας σε έναν από τους δύο μετρητές θερμοκρασίας της δεξαμενής αντίδρασης. Παρόλο που ο χειριστής είχε υποβληθεί σε επεξεργασία και ζήτησε οδηγίες, δεν το κατέγραψαν λεπτομερώς σχετικά με τα αρχεία παρτίδας παραγωγής. Μετά την παραγωγή του προϊόντος, οι επιθεωρητές ποιότητας ελέγχθηκαν μόνο για γνωστές ακαθαρσίες κατά τη διάρκεια της χρωματογραφικής ανάλυσης και δεν βρέθηκαν προβλήματα. Ως εκ τούτου, εκδόθηκε μια ειδική έκθεση επιθεώρησης. Κατά τη διάρκεια της επιθεώρησης, οι αξιωματούχοι της FDA διαπίστωσαν ότι η ακρίβεια του θερμόμετρου δεν πληρούσε τις απαιτήσεις, αλλά δεν βρέθηκαν αντίστοιχα αρχεία στα αρχεία παρτίδας παραγωγής. Κατά τη διάρκεια της επαλήθευσης της έκθεσης επιθεώρησης ποιότητας, διαπιστώθηκε ότι η χρωματογραφική ανάλυση δεν πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τον απαιτούμενο χρόνο. Όλες αυτές οι παραβιάσεις της CGMP δεν μπορούν να ξεφύγουν από τον έλεγχο των λογοκριτών και αυτό το φάρμακο τελικά απέτυχε να εισέλθει στην αμερικανική αγορά.

Η FDA έχει διαπιστώσει ότι η αποτυχία της συμμόρφωσης με τους κανονισμούς CGMP θα βλάψει την υγεία των αμερικανών καταναλωτών. Εάν υπάρχει απόκλιση στην ακρίβεια σύμφωνα με τις απαιτήσεις CGMP, θα πρέπει να διευθετηθεί περαιτέρω έρευνα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των πιθανών αποτελεσμάτων της απόκλισης της θερμοκρασίας από την ακρίβεια και της καταγραφής της απόκλισης από την περιγραφή της διαδικασίας. Όλες οι επιθεωρήσεις των φαρμάκων είναι μόνο για γνωστές ακαθαρσίες και γνωστές δυσμενείς ουσίες και για άγνωστα επιβλαβή ή άσχετα συστατικά, δεν μπορούν να ανιχνευθούν διεξοδικά μέσω υφιστάμενων μεθόδων.

Κατά την αξιολόγηση της ποιότητας ενός φαρμάκου, χρησιμοποιούμε συχνά τα κριτήρια επιθεώρησης ποιότητας για να προσδιορίσουμε εάν το φάρμακο είναι εξειδικευμένο ή βασίζεται στην αποτελεσματικότητα και την εμφάνιση του προϊόντος. Ωστόσο, στην CGMP, η έννοια της ποιότητας είναι ένας κανόνας συμπεριφοράς που εκτελείται σε όλη τη διαδικασία παραγωγής. Ένα πλήρως ειδικευμένο φάρμακο μπορεί να μην ανταποκρίνεται απαραιτήτως στις απαιτήσεις του CGMP, καθώς υπάρχει πιθανότητα απόκλισης στη διαδικασία του. Εάν δεν υπάρχουν αυστηρές κανονιστικές απαιτήσεις για ολόκληρη τη διαδικασία, οι δυνητικοί κίνδυνοι δεν μπορούν να ανιχνευθούν με αναφορές ποιότητας. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η εκτέλεση CGMP δεν είναι τόσο απλή.