Στην ασηπτική φαρμακευτική παραγωγή, η επαλήθευση του μοτίβου ροής αέρα σε καθαρούς χώρους κατηγορίας Α είναι μια κρίσιμη διαδικασία για τη διασφάλιση της μονοκατευθυντικής ροής αέρα και τη διατήρηση της στειρότητας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια των δραστηριοτήτων πιστοποίησης και επικύρωσης σε πραγματικές συνθήκες, πολλοί κατασκευαστές επιδεικνύουν σημαντικά κενά στον σχεδιασμό και την εκτέλεση της μελέτης ροής αέρα - ιδιαίτερα σε ζώνες κατηγορίας Α που λειτουργούν εντός του πλαισίου της κατηγορίας Β - όπου οι πιθανοί κίνδυνοι παρεμβολής στη ροή αέρα συχνά υποτιμώνται ή αξιολογούνται ανεπαρκώς.
Αυτό το άρθρο αναλύει τις συνήθεις ελλείψεις που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μελετών οπτικοποίησης της ροής του αέρα σε περιοχές κατηγορίας Α και παρέχει πρακτικές συστάσεις βελτίωσης ευθυγραμμισμένες με την GMP.
Κενά και Κίνδυνοι στην Επαλήθευση Προτύπου Ροής Αέρα
Στην εξεταζόμενη περίπτωση, η περιοχή κλάσης Α κατασκευάστηκε με μερικά φυσικά φράγματα, αφήνοντας δομικά κενά μεταξύ της οροφής του περιβλήματος και του συστήματος παροχής αέρα FFU (Fan Filter Unit). Παρά τη διαμόρφωση αυτή, η μελέτη οπτικοποίησης της ροής του αέρα δεν κατάφερε να αξιολογήσει συστηματικά διάφορα κρίσιμα σενάρια, όπως:
1. Επιπτώσεις της ροής του αέρα υπό στατικές και δυναμικές συνθήκες
Η μελέτη δεν αξιολόγησε τον τρόπο με τον οποίο οι συνήθεις λειτουργίες —όπως η μετακίνηση προσωπικού, οι χειροκίνητες παρεμβάσεις ή τα ανοίγματα θυρών— εντός της γύρω περιοχής κατηγορίας Β θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη σταθερότητα της ροής του αέρα στη ζώνη κατηγορίας Α.
2. Κίνδυνοι σύγκρουσης και αναταράξεων λόγω ροής αέρα
Δεν πραγματοποιήθηκε επαλήθευση για να προσδιοριστεί εάν η ροή αέρα κατηγορίας Β, μετά την πρόσκρουση σε φράγματα κατηγορίας Α, εξοπλισμό ή χειριστές, θα μπορούσε να δημιουργήσει αναταράξεις και να διεισδύσει στη ροή αέρα τροφοδοσίας κατηγορίας Α μέσω δομικών κενών.
3. Διαδρομές ροής αέρα κατά το άνοιγμα της πόρτας και την παρέμβαση του χειριστή
Η μελέτη ροής αέρα δεν επιβεβαίωσε εάν θα μπορούσαν να εμφανιστούν αντίστροφες οδοί ροής αέρα ή μολύνσεις όταν ανοίγουν οι πόρτες ή όταν το προσωπικό πραγματοποιεί παρεμβάσεις σε παρακείμενες περιοχές κατηγορίας Β.
Αυτές οι παραλείψεις καθιστούν αδύνατη την απόδειξη ότι η μονοκατευθυντική ροή αέρα στην περιοχή κατηγορίας Α μπορεί να διατηρηθεί με συνέπεια υπό πραγματικές συνθήκες παραγωγής, εισάγοντας έτσι πιθανούς κινδύνους μικροβιακής και σωματιδιακής μόλυνσης.
Ελλείψεις στο σχεδιασμό και την εκτέλεση δοκιμών οπτικοποίησης ροής αέρα
Μια ανασκόπηση των αναφορών οπτικοποίησης της ροής του αέρα και των εγγραφών βίντεο αποκάλυψε αρκετά επαναλαμβανόμενα προβλήματα:
1. Ελλιπής κάλυψη περιοχής δοκιμής
Σε πολλαπλές γραμμές παραγωγής —συμπεριλαμβανομένης της πλήρωσης, της επεξεργασίας προγεμισμένων συριγγών και της πωματισμού— οι μελέτες ροής αέρα δεν κατάφεραν να καλύψουν επαρκώς τοποθεσίες υψηλού κινδύνου και κρίσιμες, όπως:
✖Περιοχές ακριβώς κάτω από τις πρίζες FFU κατηγορίας Α
✖Έξοδοι φούρνου αποπυρετογόνωσης σήραγγας, Ζώνες αποκρυπτογράφησης μπουκαλιών, Μπολ πώματος και συστήματα τροφοδοσίας, Χώροι αποσυσκευασίας και μεταφοράς υλικών
✖Συνολικές διαδρομές ροής αέρα κατά μήκος της ζώνης πλήρωσης και των διεπαφών του μεταφορικού ιμάντα, ειδικά στα σημεία μετάβασης της διεργασίας
2. Μη επιστημονικές μέθοδοι δοκιμών
✖Η χρήση γεννητριών καπνού ενός σημείου εμπόδισε την οπτικοποίηση των συνολικών μοτίβων ροής αέρα σε όλη τη ζώνη κατηγορίας Α
✖Ο καπνός απελευθερωνόταν απευθείας προς τα κάτω, διαταράσσοντας τεχνητά τη φυσική συμπεριφορά της ροής του αέρα
✖Οι τυπικές παρεμβάσεις του χειριστή (π.χ., διείσδυση βραχίονα, μεταφορά υλικού) δεν προσομοιώθηκαν, με αποτέλεσμα μια μη ρεαλιστική αξιολόγηση της απόδοσης της ροής του αέρα
3. Ανεπαρκής βιντεοσκοπημένη τεκμηρίωση
Τα βίντεο δεν είχαν σαφή αναγνώριση των ονομάτων των δωματίων, των αριθμών γραμμών και των χρονικών σημάνσεων
Η καταγραφή ήταν αποσπασματική και δεν κατέγραφε συνεχώς τη ροή του αέρα σε ολόκληρη τη γραμμή παραγωγής.
Πλάνα που εστιάζουν μόνο σε μεμονωμένα σημεία λειτουργίας χωρίς να παρέχουν μια συνολική εικόνα της συμπεριφοράς και της αλληλεπίδρασης της ροής του αέρα
Συστάσεις και στρατηγικές βελτίωσης σύμφωνα με την GMP
Για να αποδειχθεί αξιόπιστα η απόδοση της μονοκατευθυντικής ροής αέρα σε καθαρούς χώρους κατηγορίας Α και να ικανοποιηθούν οι κανονιστικές προσδοκίες, οι κατασκευαστές θα πρέπει να εφαρμόσουν τις ακόλουθες βελτιώσεις:
✔ Βελτιώστε τον σχεδιασμό σεναρίων δοκιμών
Η οπτικοποίηση της ροής του αέρα θα πρέπει να διεξάγεται τόσο υπό στατικές όσο και υπό πολλαπλές δυναμικές συνθήκες, συμπεριλαμβανομένου του ανοίγματος της πόρτας, των προσομοιωμένων παρεμβάσεων του χειριστή και των μεταφορών υλικών, ώστε να αντικατοπτρίζονται τα πραγματικά σενάρια παραγωγής.
✔ Ορίστε με σαφήνεια τις τεχνικές απαιτήσεις των Τυπικών Διατάξεων Λειτουργίας (SOP)
Οι τυπικές διαδικασίες λειτουργίας θα πρέπει να καθορίζουν ρητά τις μεθόδους παραγωγής καπνού, τον όγκο καπνού, τη θέση της κάμερας, τις τοποθεσίες δοκιμών και τα κριτήρια αποδοχής, ώστε να διασφαλίζεται η συνέπεια και η επαναληψιμότητα.
✔ Συνδυάστε την Οπτικοποίηση της Παγκόσμιας και Τοπικής Ροής Αέρα
Συνιστάται η χρήση γεννητριών καπνού πολλαπλών σημείων ή συστημάτων οπτικοποίησης καπνού πλήρους πεδίου για την ταυτόχρονη καταγραφή των συνολικών μοτίβων ροής αέρα και της τοπικής συμπεριφοράς ροής αέρα γύρω από κρίσιμο εξοπλισμό.
✔Ενίσχυση της εγγραφής βίντεο και της ακεραιότητας των δεδομένων
Τα βίντεο οπτικοποίησης της ροής του αέρα θα πρέπει να είναι πλήρως ιχνηλάσιμα, συνεχή και σαφώς επισημασμένα, καλύπτοντας όλες τις λειτουργίες κατηγορίας Α και απεικονίζοντας με σαφήνεια τις διαδρομές της ροής του αέρα, τις διαταραχές και τα πιθανά σημεία κινδύνου.
Σύναψη
Η επαλήθευση του μοτίβου ροής αέρα δεν πρέπει ποτέ να αντιμετωπίζεται ως διαδικαστική τυπικότητα. Αποτελεί θεμελιώδες στοιχείο της διασφάλισης της στειρότητας σε καθαρούς χώρους κατηγορίας Α. Μόνο μέσω επιστημονικά ορθού σχεδιασμού δοκιμών, ολοκληρωμένης κάλυψης περιοχής και ισχυρής τεκμηρίωσης —ή μέσω της εμπλοκής εξειδικευμένων επαγγελματικών υπηρεσιών δοκιμών— μπορούν οι κατασκευαστές να αποδείξουν πραγματικά ότι η μονοκατευθυντική ροή αέρα διατηρείται τόσο υπό σχεδιασμένες όσο και υπό διαταραγμένες συνθήκες λειτουργίας.
Μια αυστηρή στρατηγική οπτικοποίησης της ροής του αέρα είναι απαραίτητη για την κατασκευή ενός αξιόπιστου φράγματος ελέγχου της μόλυνσης και τη διασφάλιση της ποιότητας και της ασφάλειας των αποστειρωμένων φαρμακευτικών προϊόντων.
Ώρα δημοσίευσης: 29 Δεκεμβρίου 2025