Εισαγωγή
Με την φαρμακευτική έννοια, ένας καθαρός χώρος αναφέρεται σε έναν χώρο που πληροί τις ασηπτικές προδιαγραφές GMP. Λόγω των αυστηρών απαιτήσεων αναβάθμισης της τεχνολογίας κατασκευής στο περιβάλλον παραγωγής, ο εργαστηριακός καθαρός χώρος είναι επίσης γνωστός ως «φύλακας της υψηλής τεχνολογίας κατασκευής».
1. Τι είναι ένα καθαρό δωμάτιο
Ένα καθαρό δωμάτιο, γνωστό και ως δωμάτιο χωρίς σκόνη, χρησιμοποιείται συνήθως ως μέρος επαγγελματικής βιομηχανικής παραγωγής ή επιστημονικής έρευνας, συμπεριλαμβανομένης της κατασκευής φαρμακευτικών προϊόντων, ολοκληρωμένων κυκλωμάτων, οθονών CRT, LCD, OLED και micro LED κ.λπ.
Ένα καθαρό δωμάτιο έχει σχεδιαστεί για να διατηρεί εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα σωματιδίων, όπως σκόνη, αερομεταφερόμενους οργανισμούς ή εξατμισμένα σωματίδια. Συγκεκριμένα, ένα καθαρό δωμάτιο έχει ελεγχόμενο επίπεδο μόλυνσης, το οποίο καθορίζεται από τον αριθμό των σωματιδίων ανά κυβικό μέτρο σε ένα συγκεκριμένο μέγεθος σωματιδίων.
Ένα καθαρό δωμάτιο μπορεί επίσης να αναφέρεται σε οποιονδήποτε δεδομένο χώρο περιορισμού στον οποίο έχουν ληφθεί μέτρα για τη μείωση της μόλυνσης από σωματίδια και τον έλεγχο άλλων περιβαλλοντικών παραμέτρων όπως η θερμοκρασία, η υγρασία και η πίεση. Με τη φαρμακευτική έννοια, ένα καθαρό δωμάτιο είναι ένα δωμάτιο που πληροί τις απαιτήσεις των προδιαγραφών GMP που ορίζονται στις ασηπτικές προδιαγραφές GMP. Είναι ένας συνδυασμός μηχανικού σχεδιασμού, κατασκευής, τελικής επεξεργασίας και λειτουργικού ελέγχου (στρατηγική ελέγχου) που απαιτείται για τη μετατροπή ενός συνηθισμένου δωματίου σε καθαρό δωμάτιο. Τα καθαρά δωμάτια χρησιμοποιούνται σε πολλές βιομηχανίες, όπου τα μικρά σωματίδια μπορούν να έχουν αρνητικές επιπτώσεις στη διαδικασία παραγωγής.
Τα καθαρά δωμάτια ποικίλλουν σε μέγεθος και πολυπλοκότητα και χρησιμοποιούνται ευρέως σε βιομηχανίες όπως η κατασκευή ημιαγωγών, η φαρμακευτική βιομηχανία, η βιοτεχνολογία, οι ιατρικές συσκευές και οι βιοεπιστήμες, καθώς και στην κατασκευή κρίσιμων διεργασιών που είναι συνηθισμένη στην αεροδιαστημική, την οπτική, τον στρατό και το Υπουργείο Ενέργειας.
2. Η ανάπτυξη καθαρού δωματίου
Το σύγχρονο καθαρό δωμάτιο εφευρέθηκε από τον Αμερικανό φυσικό Willis Whitfield. Ο Whitfield, ως υπάλληλος των Sandia National Laboratories, σχεδίασε το αρχικό σχέδιο για το καθαρό δωμάτιο το 1966. Πριν από την εφεύρεση του Whitfield, τα πρώτα καθαρά δωμάτια αντιμετώπιζαν συχνά προβλήματα με σωματίδια και απρόβλεπτη ροή αέρα.
Ο Whitfield σχεδίασε το καθαρό δωμάτιο με σταθερή και αυστηρά φιλτραρισμένη ροή αέρα για να διατηρεί τον χώρο καθαρό. Οι περισσότερες εγκαταστάσεις κατασκευής ολοκληρωμένων κυκλωμάτων στη Silicon Valley κατασκευάστηκαν από τρεις εταιρείες: MicroAire, PureAire και Key Plastics. Κατασκεύαζαν μονάδες στρωτής ροής, γαντάκια, καθαρά δωμάτια και ντους αέρα, καθώς και χημικές δεξαμενές και πάγκους εργασίας για την κατασκευή ολοκληρωμένων κυκλωμάτων με "υγρή διαδικασία". Οι τρεις εταιρείες ήταν επίσης πρωτοπόροι στη χρήση Teflon για αεροβόλα, χημικές αντλίες, πλυντρίδες, υδροβόλα και άλλο εξοπλισμό απαραίτητο για την παραγωγή ολοκληρωμένων κυκλωμάτων. Ο William (Bill) C. McElroy Jr. διετέλεσε διευθυντής μηχανικής, επόπτης αίθουσας σχεδίασης, QA/QC και σχεδιαστής για τις τρεις εταιρείες, και τα σχέδιά του πρόσθεσαν 45 πρωτότυπα διπλώματα ευρεσιτεχνίας στην τεχνολογία της εποχής.
3. Αρχές ροής αέρα σε καθαρό χώρο
Τα καθαρά δωμάτια ελέγχουν τα αερομεταφερόμενα σωματίδια χρησιμοποιώντας φίλτρα HEPA ή ULPA, χρησιμοποιώντας τις αρχές της στρωτής (μονόδρομης ροής) ή της τυρβώδους (τυρβώδης, μη μονόδρομης ροής) ροής αέρα.
Τα στρωματικά ή μονόδρομα συστήματα ροής αέρα κατευθύνουν τον φιλτραρισμένο αέρα σε σταθερή ροή προς τα κάτω ή οριζόντια σε φίλτρα που βρίσκονται στον τοίχο κοντά στο δάπεδο του καθαρού δωματίου ή ανακυκλώνονται μέσω υπερυψωμένων διάτρητων πάνελ δαπέδου.
Τα συστήματα στρωτής ροής αέρα χρησιμοποιούνται συνήθως σε ποσοστό άνω του 80% της οροφής ενός καθαρού δωματίου για τη διατήρηση σταθερής ροής αέρα. Για την κατασκευή στρωματικών φίλτρων και κουκουτσιών ροής αέρα, χρησιμοποιείται ανοξείδωτος χάλυβας ή άλλα υλικά που δεν αποβάλλουν υγρασία, για την αποτροπή της εισόδου περίσσειας σωματιδίων στον αέρα. Η τυρβώδης ή μη μονοκατευθυντική ροή αέρα χρησιμοποιεί στρωματικές κουκούλες ροής αέρα και φίλτρα μη ειδικής ταχύτητας για να διατηρεί τον αέρα στον καθαρό χώρο σε συνεχή κίνηση, αν και όχι όλα προς την ίδια κατεύθυνση.
Ο τραχύς αέρας επιχειρεί να συλλάβει σωματίδια που μπορεί να υπάρχουν στον αέρα και να τα οδηγήσει στο πάτωμα, όπου εισέρχονται στο φίλτρο και εγκαταλείπουν το περιβάλλον του καθαρού δωματίου. Σε ορισμένα μέρη θα προστεθούν επίσης διανυσματικά καθαρά δωμάτια: ο αέρας παρέχεται στις επάνω γωνίες του δωματίου, χρησιμοποιούνται φίλτρα HEPA σε σχήμα βεντάλιας και μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν συνηθισμένα φίλτρα HEPA με εξόδους παροχής αέρα σε σχήμα βεντάλιας. Οι έξοδοι επιστροφής αέρα τοποθετούνται στο κάτω μέρος της άλλης πλευράς. Η αναλογία ύψους προς μήκος του δωματίου είναι γενικά μεταξύ 0,5 και 1. Αυτός ο τύπος καθαρού δωματίου μπορεί επίσης να επιτύχει καθαριότητα Κλάσης 5 (Κλάση 100).
Τα καθαρά δωμάτια απαιτούν πολύ αέρα και συνήθως βρίσκονται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία και υγρασία. Για να μειωθεί το κόστος αλλαγής της θερμοκρασίας ή της υγρασίας περιβάλλοντος, περίπου το 80% του αέρα ανακυκλώνεται (εάν το επιτρέπουν τα χαρακτηριστικά του προϊόντος) και ο ανακυκλωμένος αέρας φιλτράρεται πρώτα για την απομάκρυνση της σωματιδιακής μόλυνσης, διατηρώντας παράλληλα την κατάλληλη θερμοκρασία και υγρασία πριν περάσει από το καθαρό δωμάτιο.
Τα αερομεταφερόμενα σωματίδια (ρύποι) είτε επιπλέουν. Τα περισσότερα αερομεταφερόμενα σωματίδια καθιζάνουν αργά και ο ρυθμός καθίζησης εξαρτάται από το μέγεθός τους. Ένα καλά σχεδιασμένο σύστημα διαχείρισης αέρα θα πρέπει να παρέχει φρέσκο και ανακυκλωμένο φιλτραρισμένο καθαρό αέρα στον καθαρό χώρο και να απομακρύνει τα σωματίδια από αυτόν. Ανάλογα με τη λειτουργία, ο αέρας που λαμβάνεται από το δωμάτιο συνήθως ανακυκλώνεται μέσω του συστήματος διαχείρισης αέρα, όπου τα φίλτρα απομακρύνουν τα σωματίδια.
Εάν η διεργασία, οι πρώτες ύλες ή τα προϊόντα περιέχουν πολλή υγρασία, επιβλαβείς ατμούς ή αέρια, αυτός ο αέρας δεν μπορεί να ανακυκλωθεί πίσω στο δωμάτιο. Αυτός ο αέρας συνήθως εξάγεται στην ατμόσφαιρα και στη συνέχεια αναρροφάται 100% φρέσκος αέρας στο σύστημα καθαρού δωματίου και υποβάλλεται σε επεξεργασία πριν εισέλθει στο καθαρό δωμάτιο.
Η ποσότητα αέρα που εισέρχεται στο καθαρό δωμάτιο ελέγχεται αυστηρά, όπως και η ποσότητα αέρα που εξέρχεται. Τα περισσότερα καθαρά δωμάτια είναι υπό πίεση, κάτι που επιτυγχάνεται με την είσοδο στο καθαρό δωμάτιο με μεγαλύτερη παροχή αέρα από τον αέρα που εξέρχεται από το καθαρό δωμάτιο. Οι υψηλότερες πιέσεις μπορούν να προκαλέσουν διαρροή αέρα κάτω από τις πόρτες ή μέσα από τις αναπόφευκτες μικροσκοπικές ρωγμές ή κενά σε οποιοδήποτε καθαρό δωμάτιο. Το κλειδί για τον καλό σχεδιασμό του καθαρού δωματίου είναι η σωστή θέση της εισαγωγής (παροχής) και της εξαγωγής (εξαγωγής) αέρα.
Κατά τη διαμόρφωση ενός καθαρού δωματίου, η θέση των πλεγμάτων τροφοδοσίας και εξαγωγής (επιστροφής) θα πρέπει να αποτελεί προτεραιότητα. Οι πλεγμένες εισόδου (οροφή) και επιστροφής (σε χαμηλότερο επίπεδο) θα πρέπει να βρίσκονται σε αντίθετες πλευρές του καθαρού δωματίου. Εάν ο χειριστής χρειάζεται προστασία από το προϊόν, η ροή του αέρα θα πρέπει να είναι μακριά από τον χειριστή. Ο FDA των ΗΠΑ και η ΕΕ έχουν πολύ αυστηρές οδηγίες και όρια για τη μικροβιακή μόλυνση, και μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν διάκενα μεταξύ του χειριστή αέρα και της μονάδας φίλτρου ανεμιστήρα και κολλώδη υποστρώματα. Για αποστειρωμένους χώρους που απαιτούν αέρα κατηγορίας Α, η ροή του αέρα είναι από πάνω προς τα κάτω και είναι μονοκατευθυντική ή στρωτή, διασφαλίζοντας ότι ο αέρας δεν έχει μολυνθεί πριν έρθει σε επαφή με το προϊόν.
4. Μόλυνση του καθαρού δωματίου
Η μεγαλύτερη απειλή για τη μόλυνση των καθαρών δωματίων προέρχεται από τους ίδιους τους χρήστες. Στις ιατρικές και φαρμακευτικές βιομηχανίες, ο έλεγχος των μικροοργανισμών είναι πολύ σημαντικός, ιδίως των μικροοργανισμών που μπορεί να αποβληθούν από το δέρμα και να εναποτεθούν στη ροή του αέρα. Η μελέτη της μικροβιακής χλωρίδας των καθαρών δωματίων έχει μεγάλη σημασία για τους μικροβιολόγους και το προσωπικό ποιοτικού ελέγχου για την αξιολόγηση των μεταβαλλόμενων τάσεων, ειδικά για τον έλεγχο ανθεκτικών στα φάρμακα στελεχών και την έρευνα μεθόδων καθαρισμού και απολύμανσης. Η τυπική χλωρίδα των καθαρών δωματίων σχετίζεται κυρίως με το ανθρώπινο δέρμα και θα υπάρχουν επίσης μικροοργανισμοί από άλλες πηγές, όπως από το περιβάλλον και το νερό, αλλά σε μικρότερες ποσότητες. Κοινά βακτηριακά γένη περιλαμβάνουν τα Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium και Bacillus, και μυκητιακά γένη περιλαμβάνουν τα Aspergillus και Penicillium.
Υπάρχουν τρεις βασικές πτυχές για να διατηρήσετε ένα καθαρό δωμάτιο καθαρό.
(1). Η εσωτερική επιφάνεια του καθαρού δωματίου και ο εσωτερικός εξοπλισμός του
Η αρχή είναι ότι η επιλογή υλικών είναι σημαντική και ο καθημερινός καθαρισμός και η απολύμανση είναι πιο σημαντικά. Προκειμένου να συμμορφώνονται με την GMP και να επιτυγχάνονται οι προδιαγραφές καθαριότητας, όλες οι επιφάνειες του καθαρού δωματίου πρέπει να είναι λείες και αεροστεγείς και να μην παράγουν τη δική τους ρύπανση, δηλαδή να μην έχουν σκόνη ή υπολείμματα, να είναι ανθεκτικές στη διάβρωση, να καθαρίζονται εύκολα, διαφορετικά θα παρέχουν χώρο για μικροβιακή αναπαραγωγή, και η επιφάνεια πρέπει να είναι ισχυρή και ανθεκτική και να μην μπορεί να ραγίσει, να σπάσει ή να βαθουλώσει. Υπάρχει μια ποικιλία υλικών για να διαλέξετε, όπως ακριβά πάνελ dagad, γυαλί κ.λπ. Η καλύτερη και πιο όμορφη επιλογή είναι το γυαλί. Ο τακτικός καθαρισμός και η απολύμανση πρέπει να πραγματοποιούνται σύμφωνα με τις απαιτήσεις των καθαρών δωματίων σε όλα τα επίπεδα. Η συχνότητα μπορεί να είναι μετά από κάθε επέμβαση, πολλές φορές την ημέρα, κάθε μέρα, κάθε λίγες ημέρες, μία φορά την εβδομάδα κ.λπ. Συνιστάται ο καθαρισμός και η απολύμανση του χειρουργικού τραπεζιού μετά από κάθε επέμβαση, το δάπεδο να απολυμαίνεται κάθε μέρα, ο τοίχος να απολυμαίνεται κάθε εβδομάδα και ο χώρος να καθαρίζεται και να απολυμαίνεται κάθε μήνα σύμφωνα με το επίπεδο του καθαρού δωματίου και τα καθορισμένα πρότυπα και προδιαγραφές, και πρέπει να τηρούνται αρχεία.
(2). Έλεγχος του αέρα σε καθαρό δωμάτιο
Γενικά, είναι απαραίτητο να επιλέγεται ένας κατάλληλος σχεδιασμός καθαρού δωματίου, να εκτελείται τακτική συντήρηση και να γίνεται καθημερινή παρακολούθηση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στην παρακολούθηση των επιπλεόντων βακτηρίων σε φαρμακευτικούς καθαρούς χώρους. Τα επιπλεόντα βακτήρια στον χώρο εξάγονται από έναν πλωτό δειγματολήπτη βακτηρίων για να εξαχθεί ένας ορισμένος όγκος αέρα στον χώρο. Η ροή αέρα διέρχεται από ένα τρυβλίο επαφής γεμάτο με ένα συγκεκριμένο μέσο καλλιέργειας. Το τρυβλίο επαφής θα συλλάβει τους μικροοργανισμούς και στη συνέχεια το τρυβλίο τοποθετείται σε επωαστήρα για να μετρηθεί ο αριθμός των αποικιών και να υπολογιστεί ο αριθμός των μικροοργανισμών στον χώρο. Οι μικροοργανισμοί στο στρωματικό στρώμα πρέπει επίσης να ανιχνευθούν, χρησιμοποιώντας τον αντίστοιχο πλωτό δειγματολήπτη βακτηρίων στρωματικού στρώματος. Η αρχή λειτουργίας είναι παρόμοια με αυτή της δειγματοληψίας χώρου, εκτός από το ότι το σημείο δειγματοληψίας πρέπει να τοποθετηθεί στο στρωματικό στρώμα. Εάν απαιτείται πεπιεσμένος αέρας στο αποστειρωμένο δωμάτιο, είναι επίσης απαραίτητο να εκτελεστούν μικροβιακές δοκιμές στον πεπιεσμένο αέρα. Χρησιμοποιώντας τον αντίστοιχο ανιχνευτή πεπιεσμένου αέρα, η πίεση αέρα του πεπιεσμένου αέρα πρέπει να ρυθμιστεί στο κατάλληλο εύρος για να αποφευχθεί η καταστροφή μικροοργανισμών και μέσων καλλιέργειας.
(3). Απαιτήσεις για το προσωπικό σε καθαρό χώρο
Το προσωπικό που εργάζεται σε καθαρούς χώρους πρέπει να λαμβάνει τακτική εκπαίδευση στη θεωρία ελέγχου της μόλυνσης. Εισέρχονται και εξέρχονται από τον καθαρό χώρο μέσω αεροθύλακων, ντους αέρα ή/και αποδυτηρίων και πρέπει να φορούν ειδικά σχεδιασμένα ρούχα για να καλύπτουν το δέρμα και τους φυσικώς απαντώμενους ρύπους στο σώμα. Ανάλογα με την ταξινόμηση ή τη λειτουργία του καθαρού χώρου, τα ρούχα του προσωπικού μπορεί να απαιτούν μόνο απλή προστασία, όπως εργαστηριακές ρόμπες και κουκούλες, ή μπορεί να είναι πλήρως καλυμμένα και να μην εκθέτουν το δέρμα. Τα ρούχα καθαρού χώρου χρησιμοποιούνται για την αποτροπή της απελευθέρωσης σωματιδίων ή/και μικροοργανισμών από το σώμα του χρήστη και της μόλυνσης του περιβάλλοντος.
Τα ρούχα καθαρού χώρου δεν πρέπει να απελευθερώνουν σωματίδια ή ίνες για να αποτραπεί η μόλυνση του περιβάλλοντος. Αυτός ο τύπος μόλυνσης από το προσωπικό μπορεί να μειώσει την απόδοση των προϊόντων στις βιομηχανίες ημιαγωγών και φαρμακευτικών προϊόντων και μπορεί να οδηγήσει σε διασταυρούμενη μόλυνση μεταξύ ιατρικού προσωπικού και ασθενών στον κλάδο της υγειονομικής περίθαλψης, για παράδειγμα. Ο προστατευτικός εξοπλισμός καθαρού χώρου περιλαμβάνει προστατευτικά ρούχα, μπότες, παπούτσια, ποδιές, καλύμματα γενειάδας, στρογγυλά καπέλα, μάσκες, ρούχα εργασίας/εργαστηριακές ρόμπες, ρόμπες, γάντια και προστατευτικά δακτύλων, μανίκια και καλύμματα παπουτσιών και μποτών. Ο τύπος ρούχων καθαρού χώρου που χρησιμοποιείται πρέπει να αντικατοπτρίζει τον καθαρό χώρο και την κατηγορία προϊόντος. Οι καθαροί χώροι χαμηλού επιπέδου ενδέχεται να απαιτούν ειδικά παπούτσια με εντελώς λείες σόλες που δεν θα στέκονται σε σκόνη ή βρωμιά. Ωστόσο, για λόγους ασφαλείας, οι σόλες των παπουτσιών δεν μπορούν να προκαλέσουν κίνδυνο ολίσθησης. Συνήθως απαιτούνται ρούχα καθαρού χώρου για την είσοδο στον καθαρό χώρο. Απλές εργαστηριακές ρόμπες, καλύμματα κεφαλής και καλύμματα παπουτσιών μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον καθαρό χώρο κατηγορίας 10.000. Για τον καθαρό χώρο κατηγορίας 100, απαιτούνται ολόσωμες μάσκες, προστατευτικά ρούχα με φερμουάρ, γυαλιά, μάσκες, γάντια και καλύμματα μποτών. Επιπλέον, ο αριθμός των ατόμων στο καθαρό δωμάτιο θα πρέπει να ελέγχεται, με μέσο όρο 4 έως 6 m2/άτομο, και η λειτουργία θα πρέπει να είναι ήπια, αποφεύγοντας τις μεγάλες και γρήγορες κινήσεις.
5. Συνήθως χρησιμοποιούμενες μέθοδοι απολύμανσης για καθαρό δωμάτιο
(1). Απολύμανση με υπεριώδη ακτινοβολία (UV)
(2). Απολύμανση με όζον
(3). Τα απολυμαντικά αποστείρωσης με αέριο περιλαμβάνουν φορμαλδεΰδη, εποξυαιθάνιο, υπεροξικό οξύ, μείγματα καρβολικού οξέος και γαλακτικού οξέος κ.λπ.
(4) Απολυμαντικά
Τα συνηθισμένα απολυμαντικά περιλαμβάνουν ισοπροπυλική αλκοόλη (75%), αιθανόλη (75%), γλουταραλδεΰδη, χλωρεξιδίνη κ.λπ. Η παραδοσιακή μέθοδος απολύμανσης αποστειρωμένων δωματίων σε κινεζικά φαρμακευτικά εργοστάσια είναι η χρήση υποκαπνισμού με φορμαλδεΰδη. Τα ξένα φαρμακευτικά εργοστάσια πιστεύουν ότι η φορμαλδεΰδη έχει ορισμένες βλάβες στο ανθρώπινο σώμα. Τώρα χρησιμοποιούν γενικά ψεκασμό με γλουταραλδεΰδη. Το απολυμαντικό που χρησιμοποιείται σε αποστειρωμένα δωμάτια πρέπει να αποστειρώνεται και να φιλτράρεται μέσω μεμβράνης φίλτρου 0,22 μm σε θάλαμο βιολογικής ασφάλειας.
6. Ταξινόμηση καθαρού δωματίου
Το καθαρό δωμάτιο ταξινομείται ανάλογα με τον αριθμό και το μέγεθος των επιτρεπόμενων σωματιδίων ανά όγκο αέρα. Μεγάλοι αριθμοί όπως "Κλάση 100" ή "Κλάση 1000" αναφέρονται στο FED-STD-209E, το οποίο υποδεικνύει τον αριθμό των σωματιδίων 0,5 μm ή μεγαλύτερων που επιτρέπονται ανά κυβικό πόδι αέρα. Το πρότυπο επιτρέπει επίσης την παρεμβολή. Για παράδειγμα, το SNOLAB διατηρείται για ένα καθαρό δωμάτιο Κλάσης 2000. Οι μετρητές σωματιδίων αέρα με διακριτή σκέδαση φωτός χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης των αερομεταφερόμενων σωματιδίων ίσων ή μεγαλύτερων από ένα καθορισμένο μέγεθος σε μια καθορισμένη θέση δειγματοληψίας.
Η δεκαδική τιμή αναφέρεται στο πρότυπο ISO 14644-1, το οποίο καθορίζει τον δεκαδικό λογάριθμο του αριθμού των σωματιδίων 0,1μm ή μεγαλύτερα που επιτρέπονται ανά κυβικό μέτρο αέρα. Έτσι, για παράδειγμα, ένας καθαρός χώρος ISO Κλάσης 5 έχει μέγιστο 105 σωματίδια/m3. Τόσο το FS 209E όσο και το ISO 14644-1 υποθέτουν ότι υπάρχει λογαριθμική σχέση μεταξύ του μεγέθους των σωματιδίων και της συγκέντρωσης σωματιδίων. Επομένως, δεν υπάρχει μηδενική συγκέντρωση σωματιδίων. Ορισμένες κατηγορίες δεν απαιτούν δοκιμές για ορισμένα μεγέθη σωματιδίων επειδή η συγκέντρωση είναι πολύ χαμηλή ή πολύ υψηλή για να είναι πρακτική, αλλά τέτοια τυφλά δεν πρέπει να θεωρούνται μηδενικά. Δεδομένου ότι το 1m3 είναι περίπου 35 κυβικά πόδια, τα δύο πρότυπα είναι περίπου ισοδύναμα κατά τη μέτρηση σωματιδίων 0,5μm. Ο συνηθισμένος εσωτερικός αέρας είναι περίπου Κλάσης 1.000.000 ή ISO 9.
Τα ISO 14644-1 και ISO 14698 είναι μη κυβερνητικά πρότυπα που έχουν αναπτυχθεί από τον Διεθνή Οργανισμό Τυποποίησης (ISO). Το πρώτο ισχύει για καθαρούς χώρους γενικά, ενώ το δεύτερο για καθαρούς χώρους όπου η βιομόλυνση μπορεί να αποτελεί πρόβλημα.
Οι τρέχοντες ρυθμιστικοί φορείς περιλαμβάνουν: ISO, USP 800, Ομοσπονδιακό Πρότυπο 209E των ΗΠΑ (προηγούμενο πρότυπο, εξακολουθεί να ισχύει). Ο Νόμος για την Ποιότητα και την Ασφάλεια των Φαρμάκων (DQSA) θεσπίστηκε τον Νοέμβριο του 2013 για την αντιμετώπιση των θανάτων από τη σύνθεση φαρμάκων και των σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων. Ο Ομοσπονδιακός Νόμος για τα Τρόφιμα, τα Φάρμακα και τα Καλλυντικά (FD&C Act) θεσπίζει συγκεκριμένες κατευθυντήριες γραμμές και πολιτικές για τα ανθρώπινα σκευάσματα. Το 503A εποπτεύεται από εξουσιοδοτημένο προσωπικό (φαρμακοποιούς/γιατρούς) από κρατικούς ή ομοσπονδιακούς εξουσιοδοτημένους φορείς. Το 503B σχετίζεται με την εξωτερική ανάθεση εγκαταστάσεων και απαιτεί άμεση εποπτεία από αδειούχο φαρμακοποιό και δεν χρειάζεται να είναι αδειούχο φαρμακείο. Οι εγκαταστάσεις λαμβάνουν άδειες μέσω της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).
Οι οδηγίες της ΕΕ για την ορθή παρασκευαστική πρακτική (GMP) είναι αυστηρότερες από άλλες οδηγίες και απαιτούν καθαρό χώρο για την επίτευξη μετρήσεων σωματιδίων τόσο κατά τη λειτουργία (κατά τη διάρκεια της παραγωγής) όσο και κατά την ηρεμία (όταν δεν λαμβάνει χώρα παραγωγή αλλά η AHU του χώρου είναι ενεργοποιημένη).
8. Ερωτήσεις από αρχάριους στο εργαστήριο
(1). Πώς εισέρχεστε και εξέρχεστε από το καθαρό δωμάτιο; Άτομα και αγαθά εισέρχονται και εξέρχονται από διαφορετικές εισόδους και εξόδους. Άτομα εισέρχονται και εξέρχονται από αεροφράκτες (μερικοί έχουν ντους αέρα) ή χωρίς αεροφράκτες και φορούν προστατευτικό εξοπλισμό όπως κουκούλες, μάσκες, γάντια, μπότες και προστατευτικά ρούχα. Αυτό γίνεται για την ελαχιστοποίηση και τον αποκλεισμό σωματιδίων που φέρνουν τα άτομα που εισέρχονται στο καθαρό δωμάτιο. Τα αγαθά εισέρχονται και εξέρχονται από το καθαρό δωμάτιο μέσω του καναλιού φορτίου.
(2). Υπάρχει κάτι ιδιαίτερο στον σχεδιασμό του καθαρού δωματίου; Η επιλογή των υλικών κατασκευής του καθαρού δωματίου δεν πρέπει να δημιουργεί σωματίδια, επομένως προτιμάται η συνολική επίστρωση δαπέδου με εποξειδική ή πολυουρεθάνη. Χρησιμοποιούνται διαχωριστικά πάνελ τύπου σάντουιτς και πάνελ οροφής από γυαλισμένο ανοξείδωτο χάλυβα ή μαλακό χάλυβα με ηλεκτροστατική βαφή πούδρας. Οι ορθογώνιες γωνίες αποφεύγονται από τις καμπύλες επιφάνειες. Όλες οι ενώσεις από γωνία σε δάπεδο και από γωνία σε οροφή πρέπει να σφραγίζονται με εποξειδικό σφραγιστικό για να αποφευχθεί η εναπόθεση ή η δημιουργία σωματιδίων στις ενώσεις. Ο εξοπλισμός στο καθαρό δωμάτιο έχει σχεδιαστεί για να δημιουργεί ελάχιστη ατμοσφαιρική ρύπανση. Χρησιμοποιείτε μόνο ειδικά κατασκευασμένες σφουγγαρίστρες και κουβάδες. Τα έπιπλα του καθαρού δωματίου θα πρέπει επίσης να σχεδιάζονται ώστε να παράγουν ελάχιστα σωματίδια και να καθαρίζονται εύκολα.
(3). Πώς να επιλέξετε το σωστό απολυμαντικό; Αρχικά, θα πρέπει να διεξαχθεί περιβαλλοντική ανάλυση για να επιβεβαιωθεί ο τύπος των μολυσμένων μικροοργανισμών μέσω περιβαλλοντικής παρακολούθησης. Το επόμενο βήμα είναι να προσδιοριστεί ποιο απολυμαντικό μπορεί να σκοτώσει έναν γνωστό αριθμό μικροοργανισμών. Πριν από τη διεξαγωγή δοκιμής θνησιμότητας σε χρόνο επαφής (μέθοδος αραίωσης δοκιμαστικού σωλήνα ή μέθοδος επιφανειακού υλικού) ή δοκιμής AOAC, τα υπάρχοντα απολυμαντικά πρέπει να αξιολογηθούν και να επιβεβαιωθούν ως κατάλληλα. Για την εξόντωση μικροοργανισμών σε ένα καθαρό δωμάτιο, υπάρχουν γενικά δύο τύποι μηχανισμών εναλλαγής απολυμαντικών: ① Εναλλαγή ενός απολυμαντικού και ενός σποριοκτόνου, ② Εναλλαγή δύο απολυμαντικών και ενός σποριοκτόνου. Αφού προσδιοριστεί το σύστημα απολύμανσης, μπορεί να πραγματοποιηθεί δοκιμή βακτηριοκτόνου αποτελεσματικότητας για να δοθεί μια βάση για την επιλογή των απολυμαντικών. Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής βακτηριοκτόνου αποτελεσματικότητας, απαιτείται δοκιμή επιτόπιας μελέτης. Αυτό είναι ένα σημαντικό μέσο για να αποδειχθεί εάν η SOP καθαρισμού και απολύμανσης και η δοκιμή βακτηριοκτόνου αποτελεσματικότητας του απολυμαντικού είναι αποτελεσματικές. Με την πάροδο του χρόνου, ενδέχεται να εμφανιστούν προηγουμένως μη ανιχνευμένοι μικροοργανισμοί και οι διαδικασίες παραγωγής, το προσωπικό κ.λπ. ενδέχεται επίσης να αλλάξουν, επομένως οι SOP καθαρισμού και απολύμανσης πρέπει να επανεξετάζονται τακτικά για να επιβεβαιωθεί εάν εξακολουθούν να ισχύουν στο τρέχον περιβάλλον.
(4). Καθαροί διάδρομοι ή βρώμικοι διάδρομοι; Σκόνες όπως τα δισκία ή οι κάψουλες είναι καθαροί διάδρομοι, ενώ τα αποστειρωμένα φάρμακα, τα υγρά φάρμακα κ.λπ. είναι βρώμικοι διάδρομοι. Γενικά, τα φαρμακευτικά προϊόντα χαμηλής υγρασίας, όπως τα δισκία ή οι κάψουλες, είναι ξηρά και σκονισμένα, επομένως υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα σημαντικού κινδύνου διασταυρούμενης μόλυνσης. Εάν η διαφορά πίεσης μεταξύ της καθαρής περιοχής και του διαδρόμου είναι θετική, η σκόνη θα διαφύγει από το δωμάτιο στον διάδρομο και στη συνέχεια πιθανότατα θα μεταφερθεί στο επόμενο καθαρό δωμάτιο. Ευτυχώς, τα περισσότερα ξηρά παρασκευάσματα δεν υποστηρίζουν εύκολα την ανάπτυξη μικροβίων, επομένως, κατά γενικό κανόνα, τα δισκία και οι σκόνες παρασκευάζονται σε εγκαταστάσεις καθαρών διαδρόμων, επειδή οι μικροοργανισμοί που επιπλέουν στον διάδρομο δεν μπορούν να βρουν ένα περιβάλλον στο οποίο μπορούν να ευδοκιμήσουν. Αυτό σημαίνει ότι το δωμάτιο έχει αρνητική πίεση στον διάδρομο. Για τα αποστειρωμένα (επεξεργασμένα), ασηπτικά ή χαμηλού βιοφορτίου και τα υγρά φαρμακευτικά προϊόντα, οι μικροοργανισμοί συνήθως βρίσκουν υποστηρικτικές καλλιέργειες στις οποίες θα ευδοκιμήσουν ή, στην περίπτωση των αποστειρωμένων επεξεργασμένων προϊόντων, ένας μόνο μικροοργανισμός μπορεί να είναι καταστροφικός. Επομένως, αυτές οι εγκαταστάσεις συχνά σχεδιάζονται με βρώμικους διαδρόμους, επειδή η πρόθεση είναι να κρατηθούν οι πιθανοί μικροοργανισμοί μακριά από τον καθαρό χώρο.
Ώρα δημοσίευσης: 20 Φεβρουαρίου 2025